זריקה ארוכה יכולה לשאת פירות

תרופה שגילו מדענים במרכז הסרטן של UNM עשויה להוביל לטיפולים חדשים בשנים הקרובות

XNUMX שנים לאחר שפגישה מקרית החלה את השותפות ביניהם, תרכובת שגילו ג'פרי ארטרבורן, דוקטור ואריק פרוסניץ, עשוי להוביל לטיפולים חדשים בסרטן העור.

ארטרבורן, באוניברסיטת ניו מקסיקו סטייט, ופרוסניץ, במרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת ניו מקסיקו, נפגשו לאחר כנס מדעי אזורי בשנת 2003. ארטרבורן סיפר לפרוסניץ על כמה תרכובות שפיתח שעשויות לעזור למחקר של פרוסניץ. השניים הבינו מהר מאוד שהעבודה שלהם משתלבת יפה.

ארטרבורן, כימאי מרפא, הפיק תרכובות מאסטרוגן שפרושניץ יכול לשנות עוד יותר כדי ליצור ניאון. המולקולות אורו תחת מיקרוסקופ, מה שמאפשר למדענים לראות היכן מוצגים הקולטנים שלהן על תאים. ארטרבורן יכול לשנות עוד יותר את תכונות התרכובות על ידי הוספה או הסרה של אטומים מהמולקולות שלהן.

פרוסניץ, ביולוג מולקולרי, חקר תאי סרטן השד והקולטנים שלהם. הוא התעניין במיוחד מדוע חלק מהנשים המגיבות בתחילה לתרופות לסרטן השד מפתחות מאוחר יותר עמידות אליהן, מה שמאפשר לסרטן לחזור על עצמו. כאשר זה קורה, זה בדרך כלל חוזר בצורה אגרסיבית יותר.

המעבדה של פרוסניץ גילתה קולטן בשם GPER על פני השטח של תאי סרטן השד, שכאשר הופעל על ידי אסטרוגן, הגביר את ההתנהגות הסרטנית של התאים. פרוסניץ חיפש שיטה לשלוט כיצד GPER מגיב; התרכובות של ארטרבורן יעזרו לו לראות כיצד הקולטן קיים אינטראקציה עם אסטרוגן.

אז, עם מענק פיילוט מקרן בוקרים לחקר הסרטן, השניים החלו לעבוד יחד. ארטרבורן היה יוצר תרכובות במעבדה שלו ושולח אותן לפרוסניץ לבדיקה. מימון הפיילוט יוביל בסופו של דבר ליותר מ-8 מיליון דולר בתמיכה במחקר, אבל הדולרים הראשוניים הללו היו בעלי משמעות רבה. "אלה היו תרומות אישיות", אומר ארטרבורן. "אנשים איבדו [יקירים] או נפגעו מסרטן."

כספי הפיילוט שילמו עבור החומרים והכוח אדם המיוחדים להם היו זקוקים לביצוע הניסויים הראשונים שלהם. "כל ניקל מהכסף הזה הולך ישירות לתמיכה במחקר", אומר ארטרבורן.

באמצעות המולקולות של ארטרבורן, פרוסניץ גילתה ש-GPER מגיבה לתרופות לסרטן השד שמכבות את הקולטן לאסטרוגן בגרעין של תאי סרטן שד חיוביים ל-ER. הוא הראה שחלק מאותן תרופות הפעילו גם אותות הישרדות וגדילה בתאים באמצעות GPER, פעולה שלא ידועה מתי התרופות הללו פותחו. זה עשוי להסביר מדוע חלק מהנשים מפתחות עמידות, הוא אומר.

פרוסניץ וארטרבורן עבדו עם לארי סקלאר, PhD, המוביל את המרכז לגילוי מולקולרי של UNM, כדי למצוא שתי מולקולות שהשפיעו מאוד על התגובה של GPER. אחד, הנקרא אגוניסט, מפעיל את הקולטן. השני, שנקרא אנטגוניסט, מכבה אותו.

כדי למצוא את התרכובת הראשונה, הם סקרו אוסף של 10,000 מולקולות. אבל כדי לחסוך זמן ומאמץ, הם נעזרו בעמיתים ל-UNM Tudor Oprea, MD, PhD וכריסטיאן Bologa, PhD, שיישמו טכניקות ביולוגיה חישובית כדי לצמצם את החיפוש. "במקום לבדוק פיזית 10,000 תרכובות, בדקנו פיזית את 100 המובילים", אומר פרוסניץ. "הם חתכו את העבודה שלנו פי מאה."

פרוסניץ, ארטרבורן ועמיתיהם השיגו פטנט על התרכובות בשנת 2011. ואז, בשנת 2017, חברת סטארט-אפ בשם Linnaeus יצרה קשר עם UNM.STC, עמותה שמפקחת על העברת הטכנולוגיה שפותחה על ידי UNM. לינאוס רצה לתת רישיון לאגוניסט לשימוש בשילוב עם טיפול חיסוני למלנומה.

מלנומה, כמו שד וכמה סוגי סרטן אחרים, הוכחה כמגיבה לאסטרוגן. מחקרים ראשוניים של מייסדי לינאוס העלו כי השילוב של אגוניסט GPER ואימונותרפיה עשוי לעזור לגוף להרוס מלנומה בצורה יעילה יותר.

לינאוס מבצע כעת מחקרים פרה-קליניים. אם הם יצליחו, לינאוס יתחיל בניסויים בבני אדם בכמה אתרים ברחבי הארץ, בהובלת המרכז המקיף לסרטן של UNM.

"זו יכולה להיות הדוגמה הראשונה למחקר בסיסי של UNM בסרטן, שעובר מגילוי תרופות ראשוני וביולוגיה של התא ועד לניסויים קליניים", אומר פרוסניץ. "זה תמיד פוטנציאל ארוך". אבל הוא וארטרבורן מקווים שזה יכול יום אחד לשנות את הטיפול בסרטן.

-

אריק פרוסניץ, PhD, הוא פרופסור במחלקה לרפואה פנימית של UNM, וראש החטיבה לרפואה מולקולרית. הוא מנהל את תוכנית המחקר לביולוגיה ואותות של סרטן במרכז ה-UNM Comprehensive Cancer.

ג'פרי ארטרבורן, דוקטור, הוא פרופסור של יורש העצר במחלקה לכימיה וביוכימיה באוניברסיטת ניו מקסיקו סטייט. הוא שימש כמנהל של New Mexico IDeA Networks of Biomedical Research Excellence, NM-INBRE, בין השנים 2001-2016. הוא גם חבר בתוכנית הטיפול בסרטן במרכז ה-UNM Comprehensive Cancer.

לארי סקלאר, PhD, הוא פרופסור במחלקה לפתולוגיה של UNM. הוא משמש כמנהל מרכז UNM לגילוי מולקולרי ומוביל את תכנית הטיפול בסרטן במרכז UNM Comprehensive Cancer.

Tudor Oprea, MD, PhD, הוא פרופסור במחלקה לרפואה פנימית של UNM, ומשמש כראש החטיבה לאינפורמטיקה מתרגמת. הוא חבר בתוכנית לטיפול בסרטן במרכז המקיף לסרטן של UNM.

כריסטיאן בולוגה, דוקטורט, הוא פרופסור מחקר במחלקה לרפואה פנימית של UNM, החטיבה לאינפורמטיקה מתרגמת, וחבר בתוכנית הטיפול בסרטן במרכז UNM Comprehensive Cancer.