מעבדת זיידמן

חוקר ראשי

נתן זיידמן, דוקטור

פרופסור משנה, ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית

ד"ר זיידמן קיבל את הדוקטורט שלו בשנת 2016 מאוניברסיטת מינסוטה בהנחייתו של סקוט מ' אוגריידי. הוא השלים את הפוסט-דוקטורט שלו עם ג'ניפר פלוזניק באוניברסיטת ג'ונס הופקינס בשנת 2022. הוא הצטרף לפקולטה של ​​UNM בינואר 2023.

תחביבים

• רצפטורים צמודים לחלבון הדבקה G
• פיזיולוגיה של הכליות
• הומאוסטזיס של חומצה-בסיס
• פיזיולוגיה של תאי אפיתל

טכניקות

• פיזיולוגיה של בעלי חיים שלמים באמצעות עכברים מהונדסים
• מיקרוסקופיה אימונופלורסנט (קונפוקל, דיסק מסתובב, תפוקה גבוהה)
• הדמיית סידן, הדמיית pH
• הכלאה של RNAscope
• בידוד צינוריות מכליות עכבר (מיקרודיסקציה)
• ציטומטריית זרימה ובידוד תאים ראשוניים
• מבחני ביוכימיה (כתם מערבי, qPCR, משקעים אימונו)
• שיבוט מולקולרי

חברים נוכחיים

קריסטין איטון, BS - טכנאי מחקר

היילי סטייכן, MS - מדען מחקר

Jianxiang Xue, PhD - עמית פוסט-דוקטורט

תיגן יאן, BS - עוזר מחקר

חברים לשעבר

סופיה סלורה - מלגת UPN קיץ (2023)

פרויקטים מחקריים

מטרת העל של מעבדת זיידמן היא לקבוע את המשמעות הפיזיולוגית של קולטנים מצמדים לחלבון G (aGPCR). aGPCRs הם חלבוני איתות ייחודיים המופעלים בעצמם על ידי אגוניסטים של פפטיד קשורים. קולטנים אלו מעבירים כוחות חוץ-תאיים לאותות כימיים תוך-תאיים. עם זאת, ל-aGPCR רבים יש תפקידים לא מוגדרים. המאמצים הנוכחיים שלנו מתמקדים בהארת התפקידים התפקודיים של aGPCRs Gpr116, Gpr56 ו-Gpr126 בכליה.

1. Gpr116 הוא מווסת של הפרשת חומצה כלייתית.

Gpr116 (Adgrf5) מתמקם לתאים משולבים מסוג A בתעלות האיסוף. מחקר קודם גילה (PMID: 33004624) שמחיקה גנטית של Gpr116 בכליות עכברים גרמה להפחתה משמעותית ב-pH בשתן עקב הפצה פיזיולוגית לא מתאימה של משאבות פרוטון V-ATPase על פני השטח של תאים מסוג A. מטרות המחקר שלנו הן לזהות את מסלולי האיתות במורד הזרם של Gpr116 המווסתים את ביטוי פני השטח של V-ATPase בתאים משולבים מסוג A, ולגלות את המפעיל האנדוגני של Gpr116 בצינור האיסוף.

• איטון
• סטייכן

2. חקירת המשמעות הפיזיולוגית של aGPCRs בכליה.

ניסויי RNAseq חד-תאיים חשפו את דפוס הביטוי של מספר aGPCRs המובעים בכל הכליה. המטרה שלנו היא לקבוע את המשמעות הפיזיולוגית של הקולטנים הללו כדי להבין טוב יותר כיצד הכליה שומרת על הומאוסטזיס של כל הגוף ולפתח גישות טיפוליות חדשות למחלות אנושיות.

• Xue

3. אפיון התעתיק תלוי Foxi1.

Foxi1 הוא מווסת מאסטר של משאבות פרוטונים V-ATPase, שכן מחקרים רבים הוכיחו את תפקידו החיוני בפיתוח תאים מיוחדים המפרישים חומצה באוזן הפנימית, באפידידימיס, בריאות ובכליות. FOXI1 מפעיל באופן תעתיק מספר יחידות משנה V-ATPase, כולל Atp6v1b1 ו-Atp6v0a4, הממקמות באופן ייחודי את משאבת הפרוטונים לממברנת הפלזמה. ואכן, עכברים חסרי Foxi1 מפתחים חמצת צינורית כלייתית דיסטלית עקב אובדן יחידות המשנה החיוניות הללו של V-ATPase בתאים משולבים. למעשה, תאים משולבים נעדרים לחלוטין בחיות Foxi1 null. מוטציות ל-Foxi1 קשורות גם לתסמונת Pendred, אחת הצורות השכיחות ביותר של חירשות גנטית תסמונתית. בעוד שהמשמעות הפיזיולוגית והפתולוגית של Foxi1 הוכחה היטב, מטרות התעתיק המלאות של Foxi1 לא. לאחרונה הדגמנו (PMID: 36603001) שביטוי יתר של Foxi1 בקו תאי צינור איסוף עכברי מונצח גורם לוויסות של מספר גנים מטרה. המטרה שלנו היא להגדיר את התעתיק המלא תלוי Foxi1 באמצעות זה חוץ גופית מערכת ביטוי הטרולוגית.

• סלורה
• יאן

הזדמנויות מחקר

אם אתה מעוניין לבצע מחקר עם הקבוצה שלנו, בבקשה לפנות לד"ר זיידמן באופן ישיר.

• מחקר/תזה בהצטיינות לתואר ראשון
• סטודנטים פוטנציאליים לתואר שלישי
• מלגות פוסט-דוקטורטיות

מימון עיקרי

NIH/NIDDK R00DK127215 (זיידמן)

"וויסות Gpr116 של הפרשת חומצה כלייתית"