הצהרה אישית
אני ביולוג תאים עם עניין רב שנים ללמוד על הגנות מארח פנימיות של התא מפני מחלות זיהומיות.
פרסומים מרכזיים
מאמר בכתב עת
Saha, B, Salemi, M, Williams, G, L Oh, S, Pafett, M, L Phinney, B, Mandell, Michael, 2022 ניתוח אינטראקטומי מגלה תפקיד הומאוסטטי לגורם ההגבלה של HIV TRIM5? במיטופגיה. דוחות תא, כרך א. 39, גיליון 6, 110797
מאמר בכתב עת
Saha, B, Chisholm, D, Kell, A, M Mandell, Michael, 2020 תפקיד לא קנוני למנגנון האוטופגיה באיתות אנטי-רטרו-ויראלי בתיווך TRIM5?. פתוגנים PLoS, כרך. 16, גיליון 10, e1009017
מאמר בכתב עת
Kehl, S, R Soos, B, A Saha, B, Choi, S, W Herren, A, W Johansen, T, Mandell, Michael, 2019 TAK1 ממיר Sequestosome 1/p62 מקולטן אוטופגיה לפלטפורמת איתות. דוחות EMBO, כרך א. 20, גיליון 9, e46238
מאמר בכתב עת
מנדל, מייקל, ג'יין, A, Kumar, S, Castleman, M, J Anwar, T, Eskelinen, E, L Johansen, T, Prekeris, R, Deretic, V, 2016 TRIM17 תורם לאוטופיגיה של גופי גוף ביניים תוך חסכון אקטיבי של מטרות אחרות מפני השפלה. כתב עת למדעי התא, כרך. 129, גיליון 19, 3562-3573
מאמר בכתב עת
מנדל, מייקל, ג'יין, A, Arko-Mensah, J, Chauhan, S, Kimura, T, Dinkins, C, Silvestri, G, Münch, J, Kirchhoff, F, Simonsen, A, Wei, Y, Levine, B, Johansen, T, Deretic, V, 2014 חלבוני TRIM מווסתים אוטופגיה ויכולים לכוון למצעים אוטופגיים על ידי זיהוי ישיר. תא התפתחותי, כרך. 30, גיליון 4, 394-409
שפות
- אנגלית
- ספרדי
קורסים נלמדים
ד"ר מנדל הוא יו"ר משותף לקורס "מיקרוביולוגיה ואימונולוגיה" המהווה חלק מתכנית הלימודים של בית הספר לרפואה של שנה א'.
הוא גם לימד בקורסים הבאים בבית הספר לרפואה של UNM: מחלות זיהומיות (בית ספר לרפואה, שנה ב'); וירולוגיה מולקולרית (BSGP); ואימונופתוגנזיס (BSGP).
מחקר ומלגות
מטרת מעבדת מנדל היא להבין כיצד תאים מתאמים תגובות לאיומים תאיים תוך התמקדות בזיהום רטרו -ויראלי. בפרט, אנו חוקרים את בני משפחת החלבונים TRIM. בגנום האנושי ישנם יותר מ -70 TRIMs, שרבים מהם פועלים להגנה על התאים מפני זיהום ויראלי. כמולקולות אנטי ויראליות, TRIMs יכולים הן להפריע ישירות למחזורי החיים הנגיפיים והן יכולות לתפקד כרגולטורים מרכזיים של חסינות מולדת. המחקרים שלנו חשפו פעולה חדשה, אך עדיין שמורה מאוד, של TRIMs במסלול ציטופרוטטיבי נוסף: אוטופגיה. אוטופגיה היא מסלול משפיל האחראי להסרת תוכן ציטופלזמה מיותר ו/או שעלול להיות מסוכן, כולל וירוסים. לאוטופגיה יש גם תפקידים מתפתחים בשליטה על חסינות מולדת. הראינו כי TRIMs יכולים לשלוט מתי התא 'מדליק' אוטופגיה ויכול גם לקבוע אילו רכיבים סלולריים ממוקדים באופן סלקטיבי להסרה אוטופגית. לפיכך, חלבוני TRIM ממוקמים כ'מובילים 'של תפקודי חיסון אנטי ויראליים ומולדים. אנו פועלים לחשוף כיצד TRIMs מרכזים פעולות אלה.
המחקרים הנוכחיים שלנו מתמקדים בגורם ההגבלה של HIV-1 TRIM5. הראינו כי TRIM5 מתקיים ביוכימית עם מרכיבים מרובים של מכונות האוטופגיה ומרכיב אותם למתחמים פונקציונליים. לאחרונה חיברנו פונקציות אלה הקשורות לאוטופגיה של TRIM5 לפעולותיו בהגנה אנטי-ויראלית. מצאנו כי TRIM5 ממנף את מכונות האוטופגיה לקידום איתות אנטי -ויראלי והקמת מדינה אנטי -ויראלית רחבה. במסגרת זו, זיהינו תפקיד חדש עבור מכונות האוטופגיה בפיגום הרכבה של מבני איתות TRIM5 פעילים אשר בניגוד לפעולות השפלה הטיפוסיות של מסלול האוטופגיה.
אנו משתמשים בגישות תא ביולוגיות, אימונולוגיות ופרוטאומיות כדי להבין את המנגנונים העומדים בבסיס האופן שבו אוטופגיה תורמת לפעולות TRIM5 בהתמרת איתות אנטי -ויראלי. אנו צופים כי ניסויים אלה יקדמו את הבנתנו כיצד תאים מגיבים לזיהום ויראלי ויחשפו פונקציות חדשות של TRIM5 ותאפשר גם הבנה משופרת של האופן שבו פועלת אוטופגיה בתאי יונקים.
רשימה של פרסומים של ד"ר מנדל ניתן למצוא בקישור זה:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending