הצהרה אישית
אני ביולוג תאים עם עניין רב שנים ללמוד על הגנות מארח פנימיות של התא מפני מחלות זיהומיות.
פרסומים מרכזיים
מאמר בכתב עת
Saha, B, Salemi, M, Williams, G, L Oh, S, Pafett, M, L Phinney, B, Mandell, Michael, 2022 ניתוח אינטראקטומי מגלה תפקיד הומאוסטטי לגורם ההגבלה של HIV TRIM5? במיטופגיה. דוחות תא, כרך א. 39, גיליון 6, 110797
מאמר בכתב עת
Saha, B, Chisholm, D, Kell, A, M Mandell, Michael, 2020 תפקיד לא קנוני למנגנון האוטופגיה באיתות אנטי-רטרו-ויראלי בתיווך TRIM5?. פתוגנים PLoS, כרך. 16, גיליון 10, e1009017
מאמר בכתב עת
Kehl, S, R Soos, B, A Saha, B, Choi, S, W Herren, A, W Johansen, T, Mandell, Michael, 2019 TAK1 ממיר Sequestosome 1/p62 מקולטן אוטופגיה לפלטפורמת איתות. דוחות EMBO, כרך א. 20, גיליון 9, e46238
מאמר בכתב עת
מנדל, מייקל, ג'יין, A, Kumar, S, Castleman, M, J Anwar, T, Eskelinen, E, L Johansen, T, Prekeris, R, Deretic, V, 2016 TRIM17 תורם לאוטופיגיה של גופי גוף ביניים תוך חסכון אקטיבי של מטרות אחרות מפני השפלה. כתב עת למדעי התא, כרך. 129, גיליון 19, 3562-3573
מאמר בכתב עת
מנדל, מייקל, ג'יין, A, Arko-Mensah, J, Chauhan, S, Kimura, T, Dinkins, C, Silvestri, G, M nch, J, Kirchhoff, F, Simonsen, A, Wei, Y, Levine, B , Johansen, T, Deretic, V, 2014 חלבוני TRIM מווסתים אוטופגיה ויכולים לכוון למצעים אוטופגיים על ידי זיהוי ישיר. תא התפתחותי, כרך. 30, גיליון 4, 394-409
שפות
- אנגלית
- ספרדי
קורסים נלמדים
ד"ר מנדל הוא יו"ר משותף לקורס "מיקרוביולוגיה ואימונולוגיה" המהווה חלק מתכנית הלימודים של בית הספר לרפואה של שנה א'.
הוא גם לימד בקורסים הבאים בבית הספר לרפואה של UNM: מחלות זיהומיות (בית ספר לרפואה, שנה ב'); וירולוגיה מולקולרית (BSGP); ואימונופתוגנזיס (BSGP).
מחקר ומלגות
מטרת מעבדת מנדל היא להבין כיצד תאים מתאמים תגובות לאיומים תוך-תאיים תוך התמקדות בזיהום רטרו-ויראלי. בפרט, אנו חוקרים חברים ממשפחת החלבונים TRIM. ישנם יותר מ-70 TRIM בגנום האנושי, שרבים מהם מתפקדים כדי להגן על תאים מפני זיהום ויראלי. בתור מולקולות אנטי-ויראליות, TRIMs יכולות גם להפריע ישירות למחזורי חיים ויראליים וגם לתפקד כמווסת מפתח של חסינות מולדת. המחקרים שלנו חשפו פעולה חדשה, אך משומרת מאוד, של TRIMs במסלול cytoprotective אחר: אוטופגיה. אוטופגיה היא מסלול הרס שאחראי להסרה של תוכן ציטופלזמי מיותר ו/או מסוכן, כולל וירוסים. לאוטופגיה יש גם תפקידים מתפתחים בשליטה על חסינות מולדת. הראינו ש-TRIMs יכולים לשלוט מתי התא ?נדלק? אוטופגיה ויכולה גם לקבוע אילו רכיבים תאיים מכוונים באופן סלקטיבי להסרה אוטופגית. לפיכך, חלבוני TRIM ממוקמים בתור? המובילים? של תפקודים אנטי-ויראליים ומולדים של מערכת החיסון. אנו עובדים כדי לחשוף כיצד TRIMs מתאמים את הפעולות הללו.
המחקרים הנוכחיים שלנו מתמקדים בגורם ההגבלה של HIV-1 TRIM5. הראינו כי TRIM5 מתקיים ביוכימית עם מרכיבים מרובים של מכונות האוטופגיה ומרכיב אותם למתחמים פונקציונליים. לאחרונה חיברנו פונקציות אלה הקשורות לאוטופגיה של TRIM5 לפעולותיו בהגנה אנטי-ויראלית. מצאנו כי TRIM5 ממנף את מכונות האוטופגיה לקידום איתות אנטי -ויראלי והקמת מדינה אנטי -ויראלית רחבה. במסגרת זו, זיהינו תפקיד חדש עבור מכונות האוטופגיה בפיגום הרכבה של מבני איתות TRIM5 פעילים אשר בניגוד לפעולות השפלה הטיפוסיות של מסלול האוטופגיה.
אנו משתמשים בגישות ביולוגיות, אימונולוגיות ופרוטאומיות של התא כדי להבין את המנגנונים שבבסיס האוטופגיה תורמת לפעולות של TRIM5 בהעברת איתות אנטי-ויראלי. אנו צופים כי ניסויים אלה יקדמו את ההבנה שלנו כיצד תאים מגיבים לזיהום ויראלי וחושפים פונקציות חדשות של TRIM5, תוך שהם מאפשרים הבנה משופרת של אופן פעולת האוטופגיה בתאי יונקים.
רשימה של פרסומים של ד"ר מנדל ניתן למצוא בקישור זה:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1bqFzVvi-8oAm/bibliography/40998872/public/?sort=date&direction=ascending