לתרגם
$ {alt}
מאת מישל סקיירה

גילוי עשוי להוביל לתרופות חדשות לסרטן השד

התנהגות שהתגלתה לאחרונה של תרכובת כימית ידועה עשויה להוביל לתרופות לסרטן השד שמונעות מגידולים לחזור

אריק פרוסניץ, דוקטורט, מקווה לעזור לרבות מ-12% מהנשים האמריקאיות שצפויות להיות מאובחנות עם סרטן השד במהלך חייהן. הוא וצוותו השלימו לאחרונה מחקרים על תרכובת שלדעתם ניתן לגרום לתקוף תאי סרטן השד בצורה שונה מהתרופות הנוכחיות. עבודתם מדווחת בגיליון המקוון של נובמבר של Cell Chemical Biology.

פרוסניץ מבין ממקור ראשון את הדרך הארוכה בין גילוי לאישור מינהל המזון והתרופות האמריקאי. פרופסור ומדען סרטן במרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת ניו מקסיקו, חקר סרטן שד ב-15 השנים האחרונות. אחד המתחמים שהוא וצוותו גילו ב-2006 קיבל רישיון לינאוס טיפולים לטיפול במלנומה וסוגי סרטן אחרים. ניסויים קליניים שלב I החלו במרכז UNM Comprehensive Cancer בשנת 2019.

פרוסניץ נשאר אופטימי בזהירות שהמתחם שהוא וצוותו לומדים כעת יכול לעזור לאלפי נשים. על פי תוכנית המעקב, האפידמיולוגיה והתוצאות של המכון הלאומי לסרטן, ליותר מ-80% מהנשים עם סרטן השד יש סרטן שד חיובי לקולטנים לאסטרוגן (ER+).

התרופות האנטי-הורמונליות לסרטן השד הזמינות - תרופות כמו טמוקסיפן ופולווסטרנט - עובדות טוב מאוד, אך הן פועלות רק על כשני שליש מהנשים עם סרטן השד ER+. וחלק מהנשים האלה מגיבות בתחילה, אבל אז סרטן השד שלהן חוזר בצורה שמתנגדת לתרופה.

"זה מספר עצום של נשים", אומר פרוסניץ. בשנת 2019 לבדה, יותר מ-60,000 נשים עלולות להתמודד עם סרטן שד חדש או חוזר ER+ שלא יגיב לטיפול אנטי הורמונלי.

פרוסניץ וצוותו גילו לפני כמה שנים שקולטן תא אחר מגיב לתרופות אנטי הורמונליות. הם קראו לו GPER, עבור קולטן אסטרוגן צמוד חלבון G. בעוד שהקולטן העיקרי לאסטרוגן, ER-alpha, שוכן בעיקר בתוך גרעין התא, GPER יושב בתוך ממברנות התא.

טמוקסיפן, ותרופות דומות לו, חוסמות את הקולטן ל-ER-alpha, בעוד שתרופות fulvestrant ותרופות דומות גורמות לתא לפרק אותו. על ידי חסימה או השפלה של קולטן ER-alpha, תרופות אנטי הורמונליות אלו מפחיתות מאוד את האות לתא הסרטני לגדול ולהתרבות. אבל, כפי שהראו פרושניץ וצוותו בעבר, הם גם מפעילים את GPER, ו-GPER מאותת לתא להמשיך לגדול ולהתרבות.

"ER-alpha הוא זה [קולטן] שממלא תפקיד חשוב בסרטן השד ER+", אומר פרוסניץ.

רוב תאי סרטן השד עוקבים אחר האות ER-alpha ומתים לפי לוח הזמנים כאשר ER-alpha חסום או מושפל. אבל מספר קטן מאוד של תאי סרטן השד עשויים לעקוב אחר האות GPER ולשרוד. והתאים האלה יכולים לגדול לגידולים אגרסיביים שאינם מגיבים עוד לתרופות אנטי הורמונליות.

פרוסניץ וצוותו גילו לפני כמה שנים תרכובת בשם AB-1 שנקשרת ל-ER-alpha אך עושה זאת. לֹא להפעיל את GPER, ובכך למנוע את תופעת הלוואי הלא רצויה של תרופות אנטי הורמונליות קיימות. במאמר Cell Chemical Biology שלהם, הם מדווחים על מחקריהם המתארים את התנהגות הקישור והפעילות הייחודית של AB-1.

כפי שעשו בעבר, פרוסניץ והצוות שלו פועלים לשנות את המבנה של AB-1 כדי לשלוט בתכונותיו בצורה הדוקה יותר, לפני שהם מתקדמים למחקרים פרה-קליניים. פרושניץ מכיר את הדרך, ושוב, הוא מקווה לפתח תרופה שתועיל לנשים רבות עם סרטן השד.

-

"ליגנד סלקטיבי לחלבוני קולטני אסטרוגן מפלה איתות מהיר וגנומי" פורסם באינטרנט ב-6 בנובמבר 2019, ויפורסם במהדורה המודפסת של 19 בדצמבר של Cell Chemical Biology. המחברים הם: Chetana M. Revankar, Cristian G. Bologa, Richard A. Pepermans, Geetanjali Sharma, Whitney K. Petrie , Sara N. Alcon, Angela S. Field, Chinnasamy Ramesh, Matthew A. Parker, Nikolay P. Savchuk, Larry A. Sklar, Helen J. Hathaway, Jeffrey B. Arterburn, Tudor I. Oprea, and Eric R. Prossnitz.

אריק פרוסניץ, PhD, הוא פרופסור מכובד וראש החטיבה לרפואה מולקולרית, במחלקה לרפואה פנימית, בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ניו מקסיקו. הוא שותף להובלת תוכנית המחקר לטיפול בסרטן במרכז UNM Comprehensive Cancer.

מרכז סרטן מקיף של UNM

מרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת ניו מקסיקו הוא המרכז הרשמי לסרטן בניו מקסיקו והמרכז היחיד למכון הסרטן הלאומי המיועד למכון הסרטן ברדיוס של 500 קילומטרים.

יותר מ-120 הרופאים המוסמכים באונקולוגיה כוללים מנתחי סרטן בכל מומחיות (בטן, חזה, עצם ורקמות רכות, נוירוכירורגיה, גניטורינארית, גינקולוגיה וסרטן ראש צוואר), המטולוגים למבוגרים וילדים/אונקולוגים רפואיים, בתחום הרפואה. ואונקולוגים קרינה. הם, יחד עם יותר מ-600 אנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות בסרטן (אחיות, רוקחים, תזונאים, נווטים, פסיכולוגים ועובדים סוציאליים), מספקים טיפול ל-65% מחולי הסרטן בניו מקסיקו מכל רחבי המדינה ושותפים עם מערכות הבריאות הקהילתיות ברחבי המדינה כדי לספק טיפול בסרטן קרוב יותר לבית. הם טיפלו בכ-14,000 חולים בכ-100,000 ביקורים במרפאה אמבולטורית בנוסף לאשפוזים בבית החולים UNM.

בסך הכל השתתפו כמעט 400 חולים בניסויים קליניים לסרטן שבדקו טיפולי סרטן חדשים הכוללים בדיקות של אסטרטגיות חדשות למניעת סרטן וריצוף גנום הסרטן.

יותר מ-100 מדעני מחקר הסרטן המזוהים עם UNMCCC זכו ב-35.7 מיליון דולר במענקים וחוזים פדרליים ופרטיים עבור פרויקטים של מחקר סרטן. מאז 2015, הם פרסמו כמעט 1000 כתבי יד, ובקידום הפיתוח הכלכלי, הם הגישו 136 פטנטים חדשים והשיקו 10 חברות סטארט-אפ חדשות בתחום הביוטכנולוגיה.

לבסוף, הרופאים, המדענים והצוות סיפקו חוויות חינוך והכשרה ליותר מ -500 תלמידי תיכון, לתואר ראשון, לתואר שני ולפוסט -דוקטורט במחקר סרטן ומתן שירותי בריאות סרטן.

קטגוריות: מרכז מקיף לסרטן