מאת מייקל האדרל | מרץ 16, 2023

הנדסת חיסון נגד מלריה

חוקרי UNM מנסים גישה חדשה לעצור טפיל קטלני

קשה לשמצה לפתח חיסון יעיל נגד מלריה, מחלה הנישאת יתושים שמדביקה כרבע מיליארד אנשים ברחבי העולם מדי שנה, על פי ארגון הבריאות העולמי.

חוקרים מאוניברסיטת ניו מקסיקו פועלים להנדסת חיסון המסוגל לעורר נוגדנים לתקוף חלבון על פני השטח של Plasmodium falciparum טפיל שימנע ממנו להיכנס לכבד ולעורר זיהום מלריה מלא.

"אנחנו רוצים לפתח חיסונים יעילים יותר ועמידים יותר", אומר ברייס צ'קריאן, דוקטורט, הפרופסור המוכשר של ג'פרי מייקל גורבציאן למצוינות מחקר ביו-רפואי, פרופסור יורש עצר וסגן יו"ר המחלקה לגנטיקה מולקולרית ומיקרוביולוגיה בבית הספר של UNM תרופה.

Chackerian הוא החוקר הראשי של מענק חדש לחמש שנים, בסך 3.1 מיליון דולר מהמכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות, כדי למצוא דרכים לגרום לחיסונים לעשות עבודה טובה יותר במיקוד לחלבון ה-Cirkumsporozoite (CSP), שיושב על פני הטפיל.

חיסון המלריה המאושר הראשון בעולם המכונה RTS,S, מיושם בעיקר באפריקה. "זה לא עובד במיוחד", אומר צ'קריאן. "יש לו יעילות של 30-40% בלבד במניעת הידבקות בילדים, וההגנה הזו נמשכת רק לזמן קצר מאוד."

מספר קבוצות מחקר התמקדו בשלבים שונים של פלסמודיום מחזור החיים המורכב של הטפיל, שמתחיל בעקיצת יתוש שמחדיר את החיידקים לזרם הדם. צוות UNM רוצה לסגור את הטפיל מוקדם ככל האפשר, לפני שהוא חודר לכבד או ידביק תאי דם אדומים.

אנחנו מנסים למצוא את החלק הפגיע ביותר של טפיל המלריה - במילים אחרות, מהו עקב אכילס של חלבון זה?

- ברייס צ'קריאן, דוקטורט

"התחלנו להתעניין בפיתוח חיסונים חדשים שמכוונים לחלבון ה-circumsporozoite", אומר צ'קריאן. "אנחנו מנסים למצוא את החלק הפגיע ביותר של טפיל המלריה - במילים אחרות, מהו עקב אכילס של החלבון הזה?"

הצוות של Chackerian מתמחה בשימוש בחלקיקים דמויי וירוסים (VLPs) - בעצם וירוסים שה-DNA שלהם הוסר כך שהם לא יכולים לגרום לזיהום. המעבדה שלו יוצרת חיסון על ידי הצמדת חלק קטן מהחלבון CSP למעטפת החיצונית של ה-VLP המסוגלת לעורר את ייצור הנוגדנים לתקוף את הטפיל.

"החיסונים שלנו מכוונים לחלק הקטנטן הזה של החלבון הפגיע במיוחד לנוגדנים", הוא אומר. "הרעיון הוא רק על ידי בחירה של חתיכה קטנה, נוכל למקסם את היעילות של תגובת הנוגדנים."

תוצאות ראשוניות מראים שגישה זו יוצרת תגובת נוגדנים חזקה, אומר צ'קריאן, אך היא עדיין לא מושלמת. זה מהווה בעיה כי "אם החיסון לא יעבוד 100 אחוז בחסימת הטפיל מהכבד, זה לא יהיה יעיל."

המענק החדש יממן מאמצים לשיפור יעילות החיסון, בין השאר על ידי בדיקת אדג'ובנטים שונים - חומרים הניתנים יחד עם ה-VLPs המעוררים תגובה חיסונית חזקה יותר. "אנחנו משתמשים באדג'ובנטים האלה כדי לקבל את רמות הנוגדנים שהיינו רוצים לראות," אומר צ'קריאן. אנחנו גם מנסים למצוא דרכים להאריך את אורך החיים של תגובת הנוגדנים".

צ'קריאן זוקף לזכותו את הקרן הגורבציאנית, שהוקמה בשנת 2020 על ידי רופאי אלבקרקי ג'וזף גורבציאן ואשתו, ננסי קרוקר, לזכרו של אחיו המנוח של ג'וזף, ג'פרי מייקל גורבציאן, בסיוע במימון מחקר החיסונים במעבדתו.

"זו השקעה די טובה", הוא אומר. "זה פתח את הדלת למענק החדש של NIH."

לג'פרי גורבציאן, שמת במפתיע ב-2019, היה עניין עמוק במדעי הביולוגי, כך שנראה היה מתאים ליצור הקדש בשמו, אומר ג'וזף גורבציאן.

"גילינו על ברייס, והוא התחיל לספר לנו חיסונים למלריה", אומר גורבציאן. "חשבנו שזה משהו שאחי היה מאוד אוהב. היו לנו האמצעים לעשות את זה, ודבר אחד הוביל לאחר".

במקרה, לבנם ג'ואי, שסיים את לימודיו בבית הספר לרפואה של UNM ב-2019, היה צ'קריאן כמנטור הבלוק לשנה הראשונה שלו, אומר קרוקר.

מחקר המלריה של צ'קריאן משמעותי במיוחד עבור בני הזוג, היא אומרת, מכיוון שהם תומכים בילדים באפריקה, שם המחלה אנדמית. "אנחנו פשוט אסירי תודה שאנחנו בעמדה לעזור."