לתרגם
$ {alt}
מאת מישל וו. סקיירה

משחק גומלין מורכב

מענק פדרלי חדש שיעזור למדען מרכז הסרטן של UNM לחקור כיצד לעצור את אחד הסרטנים הקטלניים ביותר

קימברלי לסלי, MD, תמיד התעניינה בהורמונים ובסרטן. ילידת ניו מקסיקו וגינקולוג המתמחה בהריונות בסיכון גבוה, לסלי מיקדה את מחקריה על סרטן הרחם מאז 1991.

לאחרונה, חוקר מרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת ניו מקסיקו קיבל מענק לארבע שנים של 1.8 מיליון דולר ממשרד ההגנה (DOD) להמשך מחקר של סרטן רחם בסיכון גבוה.

"רק סוגים בודדים של סוגי סרטן עלו בשכיחות, בתחלואה ובתמותה", אומרת לסלי. "סרטן הרחם הוא אחד מאלה. התוצאות הקליניות גרועות יותר היום מאשר בשנות ה-1980".

המחקר של לסלי הוביל אותה לחקור את ההבדלים בין פרוגסטרון טבעי לפרוגסטינים סינתטיים - הורמונים המשמשים לעתים קרובות למניעת הריון - ואת ההשפעה של פרוגסטרון על חלבון מדכא גידולים בשם p53. ההורמונים, התרופות והחלבונים, כך למדה, משפיעים זה על זה ועל תאי הגוף בדרכים מורכבות.

פרוגסטין, כמו ההורמון שהם מחקים, נקשרים לקולטנים בתאים. לאחר חיבורם, הקולטנים מתחילים מפל של תגובות תאיות השולטות בהתנהגות התא.

נשים מייצרות פרוגסטרון במהלך המחזורים החודשיים שלהן, ורמות ההורמון מרקיעות שחקים במהלך ההריון. אבל פרוגסטרון משפיע גם על רקמות השחלות, הרחם, השד והמוח - שלכולם יש קולטנים לפרוגסטרון. לסלי תהתה האם גם פרוגסטין משפיעים על הרקמות הללו ואם כן, כיצד.

"לא ממש היה ידוע איך התרופות האלה באמת השפיעו על הגוף שלנו", אומרת לסלי, ומציינת שהשתמשו בהן במשך זמן רב מאוד. "יש לנו כעת מחקרים מולקולריים מפורטים יותר ופרוטוקולים כדי להבין ברמת שעתוק הגנים מה התרופות האלה עושות."

 

כעת יש לנו מחקרים מולקולריים מפורטים יותר ופרוטוקולים כדי להבין ברמת שעתוק הגנים מה התרופות הללו עושות.

- קימברלי לסלי, MD

הפרוגסטינים יציבים יותר מפרוגסטרון, הם זולים יותר לייצור, וניתן ליטול אותם דרך הפה כגלולה. נשים נוטלות פרוגסטין מסיבות רבות ושונות, אומרת לסלי, כולל טיפול בסרטן הרחם וסרטן רירית הרחם וכן למניעת הריון. לסלי רוצה להיות מסוגל לחזות אילו פרוגסטין יעבדו הכי טוב עבור נשים שונות.

המחקר של לסלי על הורמונים וסרטן הוביל אותה לחקור את הגן מדכא הגידול הנקרא p53. פרוגסטרון שולט על TP53 הגן, המייצר את החלבון p53.

"זה נקרא השומר של הגנום," אומרת לסלי. "תפקידו הוא לאפשר לתאים עם DNA פגום לתקן את ה-DNA הזה."

אבל אם התא אינו מסוגל לתקן את הנזק בצורה מספקת, חלבון p53 מתכנת את התא להרס עצמי, ומונע מתא סרטן להתפתח.

"תאי סרטן צריכים לכבות את מדכא הגידול [חלבון p53] כדי להפוך לתא סרטני", אומרת לסלי.

פגום או מוטציה TP53 הגן יוצר חלבון p53 לא תקין, המאפשר לתאים עם DNA פגום להמשיך להתרבות. בסופו של דבר מצטבר מספיק נזק ל-DNA בתאים השורדים, ומתפתח סרטן. רוב סוגי הסרטן נובעים - לפחות חלקית - ממוטציה TP53 גֵן.

עם זאת, לא כל סרטן רחם הוא סרטן בסיכון גבוה. מענק ה-DOD של לסלי יתמקד בגילוי אילו גידולים עשויים להפיק תועלת מקבוצת תרופות הנקראות p53 reactivators.

תרופות אלה נועדו להפוך את ההשפעה של פגום TP53 גנים וגנים אחרים שמביאים לחלבונים המוטנטים שמניעים סרטן. הם אושרו לשימוש בסוגים אחרים של סרטן, אך הם טרם נבדקו בנשים עם סרטן הרחם.

באמצעות מענק ה-DOD, לסלי וצוותה תכננו סדרה של מחקרים שיבדקו את ההשפעה של מפעילי p53 מחדש על תאי גידול שנתרמו על ידי נשים עם סרטן הרחם. היא מקווה שהעבודה תוביל בקרוב לניסויים קליניים חדשים שעשויים לעזור לנשים לקבל טיפול מותאם אישית לסרטן הרחם בעתיד.

 

על קימברלי לסלי, MD

קימברלי לסלי, MD, היא פרופסור מחקר במחלקה לרפואה פנימית של UNM, החטיבה לרפואה מולקולרית. משנת 2001 עד 2009 היא הייתה מנהלת החטיבה של רפואת האם-עובר במחלקה למיילדות וגינקולוגיה של UNM ומנהלת משותפת של תוכנית המחקר לנשים במרכז הסרטן של UNM. משנת 2009 עד 2020, ד"ר לסלי כיהנה כיו"ר המחלקה למיילדות וגינקולוגיה באוניברסיטת איווה. כעת, בביתה בניו מקסיקו, היא חברה בקבוצת המחקר לטיפול בסרטן במרכז ה-UNM Comprehensive Cancer, שם היא ממשיכה במחקר שלה ומדריכה סטודנטים ועמיתים.

על המענק

משרד ההגנה של ארצות הברית תומך במחקר המדווח בפרסום זה תחת פרס מספר W81XWH2210754/"טיפול מתקדם בסרטן רירית הרחם על ידי הפעלה מחדש של p53." התוכן הוא באחריות הכותבים בלבד ואינו מייצג בהכרח את הדעות הרשמיות של משרד ההגנה.

מרכז סרטן מקיף של UNM

מרכז הסרטן המקיף של אוניברסיטת ניו מקסיקו הוא המרכז הרשמי לסרטן בניו מקסיקו והמרכז היחיד למכון הסרטן הלאומי המיועד למכון הסרטן ברדיוס של 500 קילומטרים.

יותר מ-120 הרופאים המוסמכים באונקולוגיה כוללים מנתחי סרטן בכל מומחיות (בטן, חזה, עצם ורקמות רכות, נוירוכירורגיה, גניטורינארית, גינקולוגיה וסרטן ראש צוואר), המטולוגים למבוגרים וילדים/אונקולוגים רפואיים, בתחום הרפואה. ואונקולוגים קרינה. הם, יחד עם יותר מ-600 אנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות בסרטן (אחיות, רוקחים, תזונאים, נווטים, פסיכולוגים ועובדים סוציאליים), מספקים טיפול ל-65% מחולי הסרטן בניו מקסיקו מכל רחבי המדינה ושותפים עם מערכות הבריאות הקהילתיות ברחבי המדינה כדי לספק טיפול בסרטן קרוב יותר לבית. הם טיפלו בכ-14,000 חולים בכ-100,000 ביקורים במרפאה אמבולטורית בנוסף לאשפוזים בבית החולים UNM.

בסך הכל השתתפו כמעט 400 חולים בניסויים קליניים לסרטן שבדקו טיפולי סרטן חדשים הכוללים בדיקות של אסטרטגיות חדשות למניעת סרטן וריצוף גנום הסרטן.

יותר מ-100 מדעני מחקר הסרטן המזוהים עם UNMCCC זכו ב-35.7 מיליון דולר במענקים וחוזים פדרליים ופרטיים עבור פרויקטים של מחקר סרטן. מאז 2015, הם פרסמו כמעט 1000 כתבי יד, ובקידום הפיתוח הכלכלי, הם הגישו 136 פטנטים חדשים והשיקו 10 חברות סטארט-אפ חדשות בתחום הביוטכנולוגיה.

לבסוף, הרופאים, המדענים והצוות סיפקו חוויות חינוך והכשרה ליותר מ -500 תלמידי תיכון, לתואר ראשון, לתואר שני ולפוסט -דוקטורט במחקר סרטן ומתן שירותי בריאות סרטן.

קטגוריות: מרכז מקיף לסרטן