חסינות הנדסית

חוקרים משתמשים בחלקיקים דמויי וירוסים כדי ליצור חיסון נגד מלריה

חיסון זול, לטווח ארוך וקל לניהול נגד מלריה יכולה להיות מחליף משחק עבור מיליוני אנשים החיים במדינות שבהן המחלה הנגועה ביתושים היא אנדמית.

לוסי ג'לינקובה, סטודנטית לתואר שני במעבדה של ברייס צ'קריאן, דוקטורט, פרופסור במחלקה לגנטיקה מולקולרית ומיקרוביולוגיה של אוניברסיטת ניו מקסיקו, זיהתה שיטה שיכולה להפוך חלום זה למציאות.

במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת חיסוני NPJ, ג'לינקובה ועמיתיו מאוניברסיטת ג'ונס הופקינס ואוניברסיטת פלינדרס באוסטרליה מדווחים כי חיסון המבוסס על טכנולוגיית חלקיקים דמויי וירוס (VLP) הראה הבטחה ביצירת נוגדנים למניעת ההדבקה.

המטרה שלהם הייתה Plasmodium falciparum, טפיל הגורם לצורה חמורה של מלריה. הוא מוזרק לזרם הדם של המארח על ידי אנופלס יתוש ועובר במהירות לכבד, שם בסופו של דבר הוא מדביק את תאי הדם האדומים.

"הרעיון הוא לתפוס אותו לפני שהוא ידביק את תאי הכבד", אומרת ג'לינקובה. "הוא פורץ מתאי הכבד לדם. המטרה היא לעצור אותו מלהגיע לנקודה שבה הוא יכול להגיע לתאי הכבד ".

לחיסונים קיימים יש יעילות מוגבלת או שהם דורשים אחסון בטמפרטורות קרות במיוחד, מה שהופך אותם לבלתי מעשיים עבור אזורים כפריים ועניים בעולם. חיסונים מבוססי VLP, המוקד הוותיק של המעבדה של צ'אקריאן, מייצגים גישה אחרת.

VLPs הם בעצם וירוסים שהסירו את רוב החומר הגנטי שלהם, מה שהופך אותם ללא מזיקים. התהליך מותיר את מעיל החלבון החיצוני שלו שלם, מה שממריץ את המערכת החיסונית לייצר נוגדנים. צ'אקריאן פיתחה שיטה לחיבור חלקים של חלבונים מיקרוביאליים ל- VLP המעוררים נוגדנים מגנים.

במחקר הנוכחי, ג'לינקובה התמקדה בחלבון circumsporozoite (הידוע יותר בשם CSP), היושב על פני הטפיל וממלא תפקיד בסיוע לו לפלוש לתאי הכבד של המארח, ומהווה יעד לחיסון קיים.

היא פנתה לנוגדנים חד שבטיים המבודדים מתנדבים אנושיים שחוסנו בחיסון ניסיוני נוסף. נוגדנים אלה נקשרים לאזור פגיע במיוחד של מולקולת ה- CSP ומגנים מפני פלישת כבד במודלים של עכברים לזיהום מלריה.

"כאן נכנס ה- VLP", אומר ג'לינקובה. "אנחנו יכולים לקחת את האתר הקטן הזה ולקשט בו את ה- VLP ולגרום לתגובה שתחקה את הפעולה של המונוקלונלים."

VLPs הם זולים ובדרך כלל יציבים מאוד - והם אינם דורשים קירור יקר, אומרת ג'לינקובה. הם גם מייצרים חסינות עמידה, בעוד שסוגים אחרים של חיסונים דורשים חיזוק תקופתי. 

ג'לינקובה בדקה את החיסון המבוסס על VLP על עכברים שנדבקו בבן דוד של falciparum טפיל ומצא כי כ -60 % מהטפילים היו מעוכבים. לאחר מכן, היא הוסיפה תוספת - חומר המשפר את ההשפעות של חיסון - ומצאה כי יעילותו גדלה ליותר מ -90 אחוזים, ומחקה את ההשפעות של הנוגדנים החד שבטיים.

"תשעים אחוז זה נהדר, אבל זה לא עיקור חסינות", היא אומרת. "אנו רוצים למצוא דרכים להגדיל את תגובת הנוגדנים." בהמשך היא מקווה לשנות את החיסון המבוסס על VLP כך שיזהה מטרות שכנות על מולקולת ה- CSP בתקווה לשפר את השפעות ההגנה שלו.

"אנו חושבים שפיתחנו חיסון שאינו מכוון רק לעקב אכילס של טפיל המלריה", אמר צ'אקריאן, "אבל הוא יכול להיות ישים גם לאזורים בעולם הזקוקים ביותר לחיסון נגד מלריה".