אנו קבוצת מחקר המעוניינים ללמוד את מנגנוני היסוד של האופן שבו מכנוביולוגיה משחקת תפקיד בהתקדמות הסרטן. במיוחד אנו מעוניינים ברמזים ביוכימיים ומכניים ממיקרו -סביבה של הגידול המשנים את התכונות המכניות של סרטן ותאי סטרומה ובסופו של דבר משנים את התנהגות תאי הסרטן כולל הגירה ותגובות לתרופות. על ידי זיהוי מתווכים מולקולריים המקדמים הישרדות ותנועתיות של תאים סרטניים, אנו שואפים לפתח אסטרטגיות חדשות לטיפול בסרטן.
גרורות הן תהליך רב שלבי והתכונות המכניות או המכנוטיפ של תאים בודדים ממלאים תפקיד קריטי בכל שלב של גרורות. ניתן לווסת את המכנוטיפ הסלולרי, התורם לתפקודים סלולריים לרבות נדידת תאים, על ידי רמזים חוץ -תאיים מכניים ומסיסים. עם זאת, גורמים מסיסים, ושילוב של רמזים סביבתיים, המסדירים את המכנוטיפ התאי אינו מובן היטב. אתגר קריטי בתחום המכנוביולוגיה הוא לזהות גורמים מסיסים ולהבין כיצד מתורגמים רמזים מסיסים למכנוטיפ של תאים; זה יאפשר לנצל מתווכים ומסלולים מולקולריים מרכזיים מבחינה טיפולית, שכן המולקולות המסדירות את המכנוטיפ מסדירות גם את התכווצות הפלישה והתאים. היפרגליקמיה קשורה להשמנה, והיא גורם סיכון ידוע לסרטן השד כולל TNBC. המטרה הכוללת של פרויקט זה היא לבחון את ההשפעות של גלוקוז על שינויים במנוטיפ התאי ולפתח גישות משכנעות לטיפול ב- TNBC על ידי מיקוד למסלולים בתיווך גלוקוז המסדירים את המכנוטיפ. השערת העל היא שהיפרגליקמיה בהשמנה מסדירה את המכנוטיפ של תאים סרטניים ומשפרת גרורות, וכי הבנת מסלולים אלה תוביל לטיפולים חדשים ל- TNBC בחולים שמנים.
הטיפול בסרטן שד גרורתי-שלילי (mTNBC) מוגבל עקב היעדר טיפול ממוקד. לאחרונה אושרה טיפול חיסוני באמצעות atezolizumab לטיפול ב- mTNBC חיובי של מוות תאי מתוקן (PD-L1). עם זאת, ניסויים קליניים מראים תוצאות מעורבות ושיעורי התגובה של המטופל משתנים. לדוגמה, למרות הצלחת מחקר Impassion1, ניסוי NeoTRIPaPDL130 הראה כי אין תועלת טיפולית ב- atezolizumab (NCT1). מנגנוני האופן שבו תאים סרטניים מתחמקים מציטוטוקסיות על ידי תאי החיסון עדיין אינם מובנים. ידוע שתאים סרטניים מתחמקים ממעקב חיסוני על ידי ביטוי PD-L002620280. כמו כן, אי גיוס תאי T לגידולים, הנקראים התחמקות מולדת, גורם להעלמה חיסונית של סרטן. למרות התפקיד הקריטי של ההיבטים הפיזיים והמכניים בתגובה החיסונית ברמה התאית, תפקידם של התכונות המכניות של תאים סרטניים ותאי חיסון בהתחמקות החיסון של הגידול עדיין אינו מובן היטב. מכנוטיפ סלולרי הוא גורם מרכזי בוויסות התגובה החיסונית: עיוות תאי החיסון הוא קריטי להיווצרות הסינפסה החיסונית והסתננות תאי T לתוך הגידול מחייבת אותם להתעוות דרך חללים צפופים. יתר על כן, מחקר שנערך לאחרונה הראה כי תאים סרטניים מווסתים את התגובה החיסונית שלהם על ידי שיפוץ שלד שלד האקטין שלהם, שהוא הרגולטור העיקרי של המכנוטיפ התאי. אם נוכל להבין את המנגנונים המולקולריים של האופן שבו גידול ותא החיסון מווסתים את חסינות הסרטן, הדבר יאפשר לנו לפתח אימונותרפיות יעילות יותר. כאן נבדוק את ההשערה כי אפנון סרטן ותכונות חיסוניות של תאים חיסוניים באמצעות שיפוץ אקטין או יצירת כוח תאי יכוון את הפעלת תגובה חיסונית נגד גידולים נגד תאים סרטניים בשד.
אנו שואפים לזהות מסלולים/רכיבים מרכזיים המשותפים לאוטופגיה ולוויסות מכנוטיפ בתאים של סרטן השד עם מצב היפרגליקמי. תסמונת מטבולית מלווה בהיפרגליקמיה המסדירה מסלולים מטבוליים כולל השראת מינים של חמצן תגובתי (ROS), וחוסר איזון של חימצון כזה מקדם אוטופגיה. אוטופגיה הייתה מעורבת בהתקדמות הסרטן כולל גרורות וממצאים פרה -קליניים וקליניים אחרונים מספקים עדויות לכך שלעיכוב אוטופגיה יש השפעות מבטיחות נגד סרטן. בעוד שתפקידה של אוטופגיה הנגרמת ממתח מטבולי בגרורות סרטן הודגמה בסוגי סרטן שונים כמעט בכל שלב של המפל הגרורתי, המנגנונים המולקולריים של האופן שבו אוטופגיה משפיעה על גרורות אינם מובנים במלואם. בסרטן השד, כמה מחקרים מצביעים על קשר בין אוטופגיה מוגברת לגרורות. לעומת זאת, מחקרים אחרונים אחרים מראים כי אינדוקציה של אוטופגיה מדכאת גרורות. אם נוכל להבין טוב יותר מנגנונים מפורטים כיצד האוטופגיה הנגרמת על ידי היפרגליקמיה מסדירה את הופעת הגרורות, ניתן לפתח תוכנית טיפול טיפולית יעילה יותר לדיכוי גרורות ו/או חיסול תאים סרטניים במחזור הדם. נבדוק את ההשערה כי אוטופגיה המושרה על ידי היפרגליקמיה מקדמת גרורות מסרטן השד באמצעות מכנוטיפ מסנן של תאים סרטניים.
טאה-היונג קים, דוקטורט.
אוניברסיטת BS Sungkyunkwan (2002), דרום קוריאה
האוניברסיטה הלאומית MS סיאול (2005), דרום קוריאה
דוקטורט. אוניברסיטת מדינת צפון קרוליינה (2011), ראלי, צפון קרוליינה
אוניברסיטת פוסט-דוקטור בצפון קרוליינה בצ'אפל היל (2012-2014), צ'אפל היל, צפון קרוליינה
אוניברסיטת פוסט-דוקטור בקליפורניה בלוס אנג'לס (2014-2020), לוס אנג'לס, קליפורניה
אנו מחפשים באופן פעיל אחר פוסט -דוקטורים ותלמידי תואר שני ומוסמכים מאוד, כמו גם חוקרים לתואר ראשון ללמוד מכאנוביולוגיה במחקר סרטן. אם אתה מעוניין במשרה כלשהי, אנא שלח את קורות החיים והצהרת המחקר שלך לטאה-היונג.
Email: takim@salud.unm.edu
גרורות הן תהליך רב שלבי והתכונות המכניות או המכנוטיפ של תאים בודדים ממלאים תפקיד קריטי בכל שלב של גרורות. ניתן לווסת את המכנוטיפ הסלולרי, התורם לתפקודים סלולריים לרבות נדידת תאים, על ידי רמזים חוץ -תאיים מכניים ומסיסים. עם זאת, גורמים מסיסים, ושילוב של רמזים סביבתיים, המסדירים את המכנוטיפ התאי אינו מובן היטב. אתגר קריטי בתחום המכנוביולוגיה הוא לזהות גורמים מסיסים ולהבין כיצד מתורגמים רמזים מסיסים למכנוטיפ של תאים; זה יאפשר לנצל מתווכים ומסלולים מולקולריים מרכזיים מבחינה טיפולית, שכן המולקולות המסדירות את המכנוטיפ מסדירות גם את התכווצות הפלישה והתאים. היפרגליקמיה קשורה להשמנה, והיא גורם סיכון ידוע לסרטן השד כולל TNBC. המטרה הכוללת של פרויקט זה היא לבחון את ההשפעות של גלוקוז על שינויים במנוטיפ התאי ולפתח גישות משכנעות לטיפול ב- TNBC על ידי מיקוד למסלולים בתיווך גלוקוז המסדירים את המכנוטיפ. השערת העל היא שהיפרגליקמיה בהשמנה מסדירה את המכנוטיפ של תאים סרטניים ומשפרת גרורות, וכי הבנת מסלולים אלה תוביל לטיפולים חדשים ל- TNBC בחולים שמנים.
הטיפול בסרטן שד גרורתי-שלילי (mTNBC) מוגבל עקב היעדר טיפול ממוקד. לאחרונה אושרה טיפול חיסוני באמצעות atezolizumab לטיפול ב- mTNBC חיובי של מוות תאי מתוקן (PD-L1). עם זאת, ניסויים קליניים מראים תוצאות מעורבות ושיעורי התגובה של המטופל משתנים. לדוגמה, למרות הצלחת מחקר Impassion1, ניסוי NeoTRIPaPDL130 הראה כי אין תועלת טיפולית ב- atezolizumab (NCT1). מנגנוני האופן שבו תאים סרטניים מתחמקים מציטוטוקסיות על ידי תאי החיסון עדיין אינם מובנים. ידוע שתאים סרטניים מתחמקים ממעקב חיסוני על ידי ביטוי PD-L002620280. כמו כן, אי גיוס תאי T לגידולים, הנקראים התחמקות מולדת, גורם להעלמה חיסונית של סרטן. למרות התפקיד הקריטי של ההיבטים הפיזיים והמכניים בתגובה החיסונית ברמה התאית, תפקידם של התכונות המכניות של תאים סרטניים ותאי חיסון בהתחמקות החיסון של הגידול עדיין אינו מובן היטב. מכנוטיפ סלולרי הוא גורם מרכזי בוויסות התגובה החיסונית: עיוות תאי החיסון הוא קריטי להיווצרות הסינפסה החיסונית והסתננות תאי T לתוך הגידול מחייבת אותם להתעוות דרך חללים צפופים. יתר על כן, מחקר שנערך לאחרונה הראה כי תאים סרטניים מווסתים את התגובה החיסונית שלהם על ידי שיפוץ שלד שלד האקטין שלהם, שהוא הרגולטור העיקרי של המכנוטיפ התאי. אם נוכל להבין את המנגנונים המולקולריים של האופן שבו גידול ותא החיסון מווסתים את חסינות הסרטן, הדבר יאפשר לנו לפתח אימונותרפיות יעילות יותר. כאן נבדוק את ההשערה כי אפנון סרטן ותכונות חיסוניות של תאים חיסוניים באמצעות שיפוץ אקטין או יצירת כוח תאי יכוון את הפעלת תגובה חיסונית נגד גידולים נגד תאים סרטניים בשד.
אנו שואפים לזהות מסלולים/רכיבים מרכזיים המשותפים לאוטופגיה ולוויסות מכנוטיפ בתאים של סרטן השד עם מצב היפרגליקמי. תסמונת מטבולית מלווה בהיפרגליקמיה המסדירה מסלולים מטבוליים כולל השראת מינים של חמצן תגובתי (ROS), וחוסר איזון של חימצון כזה מקדם אוטופגיה. אוטופגיה הייתה מעורבת בהתקדמות הסרטן כולל גרורות וממצאים פרה -קליניים וקליניים אחרונים מספקים עדויות לכך שלעיכוב אוטופגיה יש השפעות מבטיחות נגד סרטן. בעוד שתפקידה של אוטופגיה הנגרמת ממתח מטבולי בגרורות סרטן הודגמה בסוגי סרטן שונים כמעט בכל שלב של המפל הגרורתי, המנגנונים המולקולריים של האופן שבו אוטופגיה משפיעה על גרורות אינם מובנים במלואם. בסרטן השד, כמה מחקרים מצביעים על קשר בין אוטופגיה מוגברת לגרורות. לעומת זאת, מחקרים אחרונים אחרים מראים כי אינדוקציה של אוטופגיה מדכאת גרורות. אם נוכל להבין טוב יותר מנגנונים מפורטים כיצד האוטופגיה הנגרמת על ידי היפרגליקמיה מסדירה את הופעת הגרורות, ניתן לפתח תוכנית טיפול טיפולית יעילה יותר לדיכוי גרורות ו/או חיסול תאים סרטניים במחזור הדם. נבדוק את ההשערה כי אוטופגיה המושרה על ידי היפרגליקמיה מקדמת גרורות מסרטן השד באמצעות מכנוטיפ מסנן של תאים סרטניים.
טאה-היונג קים, דוקטורט.
אוניברסיטת BS Sungkyunkwan (2002), דרום קוריאה
האוניברסיטה הלאומית MS סיאול (2005), דרום קוריאה
דוקטורט. אוניברסיטת מדינת צפון קרוליינה (2011), ראלי, צפון קרוליינה
אוניברסיטת פוסט-דוקטור בצפון קרוליינה בצ'אפל היל (2012-2014), צ'אפל היל, צפון קרוליינה
אוניברסיטת פוסט-דוקטור בקליפורניה בלוס אנג'לס (2014-2020), לוס אנג'לס, קליפורניה
אנו מחפשים באופן פעיל אחר פוסט -דוקטורים ותלמידי תואר שני ומוסמכים מאוד, כמו גם חוקרים לתואר ראשון ללמוד מכאנוביולוגיה במחקר סרטן. אם אתה מעוניין במשרה כלשהי, אנא שלח את קורות החיים והצהרת המחקר שלך לטאה-היונג.
Email: takim@salud.unm.edu
טאה-יונג קים. דוקטורט.
המחלקה לפתולוגיה
מתקן לחקר הסרטן, חדר 209
בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ניו מקסיקו
אלבוקרקי, ניו מקסיקו 87131
Email: takim@salud.unm.edu
טלפון: (505) 272-9748 (משרד)
טלפון: (505) 272-9439 (מעבדה)
אתר אישי: http://thekimlab.net
כתובת למשלוח:
אוניברסיטת ניו מקסיקו
915 קמינו דה סלוד. NE
ATTN: CRF 209
אלבוקרקי, NM 87131
