מעבדת Endicott משתמשת בשילוב של פרוטאומיקה כמותית, ביוכימיה, מיקרוסקופיה, ביולוגיה של תאים ומחקרי עכברים כדי לתת מענה לשאלות בסיסיות הנוגעות לאטופגיה מתווכת מלווה (CMA). CMA היא צורה סלקטיבית של פרוטאוליזה ליזוזומלית, המכוונת לחלבונים בודדים לפירוק ליזוזומלי.
אנו מתעניינים בעיקר בשתי שאלות מחקר מרכזיות:
1. כיצד מווסת CMA ברמה האנדוקרינית, התאית והתת-תאית?
2. מהן המטרות של CMA, וכיצד משפיעה השפלה על חילוף החומרים, הבריאות ואריכות החיים?
תחלופה של חלבון דרך מערכת הליזוזום/אוטופגיה היא מווסת חיונית של ההזדקנות. אוטופגיה מתווכת צ'פרונים (CMA) היא הצורה הסלקטיבית ביותר של פרוטאוליזה ליזוזומלית, שבה חלבונים הנושאים מוטיבים קונצנזוס נבחרים בנפרד לפירוק ליזוזומלי. CMA מפרק חלבונים שניזוקו או נוכחים בעודף, שומר על פרוטום "נקי", אך CMA מווסת גם את שפע החלבונים שהצטברות יתר שלהם תורמת למחלות הקשורות לגיל, כולל מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר, מחלת כבד שומני, סרטן, ו אחרים.. העבודה שלנו הראתה שעכברים מוטנטים ארוכי חיים עם איתות מופחת של הורמון גדילה העלו את ה-CMA, עם ירידה בשפע של מספר חלבונים רגישים ל-CMA. כיום קיים עניין עז באפיון מנגנוני ויסות ה-CMA, במטרה ארוכת טווח של זיהוי וחידוד התערבויות להפעלת CMA באופן טיפולי.
לאחרונה דיווחנו ש-CMA מווסת לרעה על ידי מסלול האיתות של אינסולין (INS)/PI3K/AKT, ושמעכבים בטוחים מבחינה קלינית של PI3K Class I מפעילים CMA בעכברים. באמצעות שילוב של פרוטאומיקה כמותית, גנטיקה, מחקרי עכברים וביולוגיה של התא, אנו מאפיינים עוד יותר את המנגנונים שבאמצעותם מסלול INS/PI3K/AKT מסדיר CMA, ומנסים להבין כיצד CMA משופר משפיע על הפרוטאומה.
ש. ג'וזף אנדיקוט, Ph.D.
עוזר פרופסור, המחלקה לפתולוגיה
דוא"ל: sendicott@salud.unm.edu
לינקדאין: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
ד"ר אנדיקוט השיג את הדוקטורט שלו בשנת 2016 מהמחלקה לגנטיקה של ייל, שם התאמן עם מרטינה ברוקנר, וחקר את היסודות הגנטיים והתאיים של אסימטריה ימין-שמאל בהצבת איברים של חוליות. לאחר מכן הוא השלים את הכשרת הפוסט-דוקטורט שלו במעבדתו של ריצ'רד מילר באוניברסיטת מישיגן, וחקר שינויים באוטופגיה במוטציות עכברים ארוכים. ד"ר אנדיקוט עבד כחוקר מחקר באוניברסיטת מישיגן, עד שקיבל עבודה כפרופסור עוזר לפתולוגיה ב-UNM HSC. כיום הוא מתעניין ב(1) המנגנונים שבאמצעותם מסלול האינסולין/PI3K מווסת אוטופגיה מתווכת צ'פרון ו(2) כיצד שינויים בעכברים ארוכי חיים באוטופגיה עם איתות מופחת של אינסולין משפיעים על הפרוטאום. בזמנו הפנוי הוא אוהב להתאמן, לגדל סחלבים ולהכין גלידה.
אדוארדו הרננדז אקוסטה, Ph.D.
פוסט-דוקטורט, המחלקה לפתולוגיה
דוא"ל: ehernandezacosta@salud.unm.edu
לינקדאין: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
ד"ר הרננדז אקוסטה השיג את הדוקטורט שלו מאוניברסיטת ניו מקסיקו ב-2023, שם חקר את ההשפעות של מיקרו אקלים עירוני על העברת מחלות על ידי וקטור על ידי Aedes יתושים בהנחייתה של ד"ר קתרין הנלי. לאחר מכן הוא הצטרף למעבדה של ד"ר אליסון קל באוניברסיטת ניו מקסיקו, שם התמקד בחקר קינטיקה של שכפול של נגיפי Hantavirus. לאחר שינוי של תחומי עניין מחקריים, ד"ר הרננדז אקוסטה חוקר כעת את ההשפעות של ביטוי יתר של PTEN על הפרוטאום הליזוזומלי, עם התמקדות ספציפית על מצעי אוטופגיה מתווכת צ'פרון. מחוץ למדע, הוא גיימר נלהב ומוזיקאי ספות.
פרסומים בחמש השנים האחרונות כוללים:
Endicott SJ, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: לעכברים ארוכי חיים עם איתות מופחת של הורמון גדילה יש וויסות עלייה מכונן של אוטופגיה בתיווך צ'פרון בכבד, אוטופאגי 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: עיכוב של Class I PI3K משפר אוטופגיה בתיווך מלווה, כתב העת לביולוגיה של תאים 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Lysosomal targetomics in ghr עכברי KO חושפים כי אוטופגיה בתיווך צ'פרון מפרקת אנזימי ייצור אצטיל-CoA נוקלוציטוסוליים. אוטופאגי 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
שי X, Endicott SJ, Miller RA: ויסות קומפלקסים של mTOR ב-Nockout של קולטן הורמון גדילה ארוכי חיים ועכברים ננסיים של Snell. הזדקנות 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ: PTEN הוא גם מפעיל וגם מצע של אוטופגיה בתיווך צ'פרון. כתב העת לביולוגיה של תאים 222(9), 2023. PMID 37418003
ג'אנג KK, Zhang P, Kodur א, ארטורק I, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ: LAMP2A, וחלבונים אחרים הקשורים לאוטופגיה בתיווך צ'פרון, אינם יורדים עם הגיל בעכברי UM-HET3 הטרוגניים גנטית. הזדקנות 15, 2023. PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN מפעיל אוטופגיה בתיווך מלווה כדי לווסת את חילוף החומרים. אוטופאגי, 2023. PMID 37669771
Burns CM, Miller RA, Endicott SJ: הפרדת היסטודנץ של תת-אוכלוסיות ליזוזומליות לניתוח של אוטופגיה בתיווך צ'פרון. פרוטוקולים נוכחיים 4, 2023. PMID 38197533
האגר M, Chang P, Lee M, Burns CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: סיכום של פנוטיפים אנטי-אייג'ינג על ידי ביטוי יתר גלובלי של PTEN בעכברים. מדעי האדמה 46, 2024. PMID 38114855
תחלופה של חלבון דרך מערכת הליזוזום/אוטופגיה היא מווסת חיונית של ההזדקנות. אוטופגיה מתווכת צ'פרונים (CMA) היא הצורה הסלקטיבית ביותר של פרוטאוליזה ליזוזומלית, שבה חלבונים הנושאים מוטיבים קונצנזוס נבחרים בנפרד לפירוק ליזוזומלי. CMA מפרק חלבונים שניזוקו או נוכחים בעודף, שומר על פרוטום "נקי", אך CMA מווסת גם את שפע החלבונים שהצטברות יתר שלהם תורמת למחלות הקשורות לגיל, כולל מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר, מחלת כבד שומני, סרטן, ו אחרים.. העבודה שלנו הראתה שעכברים מוטנטים ארוכי חיים עם איתות מופחת של הורמון גדילה העלו את ה-CMA, עם ירידה בשפע של מספר חלבונים רגישים ל-CMA. כיום קיים עניין עז באפיון מנגנוני ויסות ה-CMA, במטרה ארוכת טווח של זיהוי וחידוד התערבויות להפעלת CMA באופן טיפולי.
לאחרונה דיווחנו ש-CMA מווסת לרעה על ידי מסלול האיתות של אינסולין (INS)/PI3K/AKT, ושמעכבים בטוחים מבחינה קלינית של PI3K Class I מפעילים CMA בעכברים. באמצעות שילוב של פרוטאומיקה כמותית, גנטיקה, מחקרי עכברים וביולוגיה של התא, אנו מאפיינים עוד יותר את המנגנונים שבאמצעותם מסלול INS/PI3K/AKT מסדיר CMA, ומנסים להבין כיצד CMA משופר משפיע על הפרוטאומה.
ש. ג'וזף אנדיקוט, Ph.D.
עוזר פרופסור, המחלקה לפתולוגיה
דוא"ל: sendicott@salud.unm.edu
לינקדאין: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
ד"ר אנדיקוט השיג את הדוקטורט שלו בשנת 2016 מהמחלקה לגנטיקה של ייל, שם התאמן עם מרטינה ברוקנר, וחקר את היסודות הגנטיים והתאיים של אסימטריה ימין-שמאל בהצבת איברים של חוליות. לאחר מכן הוא השלים את הכשרת הפוסט-דוקטורט שלו במעבדתו של ריצ'רד מילר באוניברסיטת מישיגן, וחקר שינויים באוטופגיה במוטציות עכברים ארוכים. ד"ר אנדיקוט עבד כחוקר מחקר באוניברסיטת מישיגן, עד שקיבל עבודה כפרופסור עוזר לפתולוגיה ב-UNM HSC. כיום הוא מתעניין ב(1) המנגנונים שבאמצעותם מסלול האינסולין/PI3K מווסת אוטופגיה מתווכת צ'פרון ו(2) כיצד שינויים בעכברים ארוכי חיים באוטופגיה עם איתות מופחת של אינסולין משפיעים על הפרוטאום. בזמנו הפנוי הוא אוהב להתאמן, לגדל סחלבים ולהכין גלידה.
אדוארדו הרננדז אקוסטה, Ph.D.
פוסט-דוקטורט, המחלקה לפתולוגיה
דוא"ל: ehernandezacosta@salud.unm.edu
לינקדאין: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
ד"ר הרננדז אקוסטה השיג את הדוקטורט שלו מאוניברסיטת ניו מקסיקו ב-2023, שם חקר את ההשפעות של מיקרו אקלים עירוני על העברת מחלות על ידי וקטור על ידי Aedes יתושים בהנחייתה של ד"ר קתרין הנלי. לאחר מכן הוא הצטרף למעבדה של ד"ר אליסון קל באוניברסיטת ניו מקסיקו, שם התמקד בחקר קינטיקה של שכפול של נגיפי Hantavirus. לאחר שינוי של תחומי עניין מחקריים, ד"ר הרננדז אקוסטה חוקר כעת את ההשפעות של ביטוי יתר של PTEN על הפרוטאום הליזוזומלי, עם התמקדות ספציפית על מצעי אוטופגיה מתווכת צ'פרון. מחוץ למדע, הוא גיימר נלהב ומוזיקאי ספות.
פרסומים בחמש השנים האחרונות כוללים:
Endicott SJ, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: לעכברים ארוכי חיים עם איתות מופחת של הורמון גדילה יש וויסות עלייה מכונן של אוטופגיה בתיווך צ'פרון בכבד, אוטופאגי 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: עיכוב של Class I PI3K משפר אוטופגיה בתיווך מלווה, כתב העת לביולוגיה של תאים 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Lysosomal targetomics in ghr עכברי KO חושפים כי אוטופגיה בתיווך צ'פרון מפרקת אנזימי ייצור אצטיל-CoA נוקלוציטוסוליים. אוטופאגי 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
שי X, Endicott SJ, Miller RA: ויסות קומפלקסים של mTOR ב-Nockout של קולטן הורמון גדילה ארוכי חיים ועכברים ננסיים של Snell. הזדקנות 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ: PTEN הוא גם מפעיל וגם מצע של אוטופגיה בתיווך צ'פרון. כתב העת לביולוגיה של תאים 222(9), 2023. PMID 37418003
ג'אנג KK, Zhang P, Kodur א, ארטורק I, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ: LAMP2A, וחלבונים אחרים הקשורים לאוטופגיה בתיווך צ'פרון, אינם יורדים עם הגיל בעכברי UM-HET3 הטרוגניים גנטית. הזדקנות 15, 2023. PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN מפעיל אוטופגיה בתיווך מלווה כדי לווסת את חילוף החומרים. אוטופאגי, 2023. PMID 37669771
Burns CM, Miller RA, Endicott SJ: הפרדת היסטודנץ של תת-אוכלוסיות ליזוזומליות לניתוח של אוטופגיה בתיווך צ'פרון. פרוטוקולים נוכחיים 4, 2023. PMID 38197533
האגר M, Chang P, Lee M, Burns CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: סיכום של פנוטיפים אנטי-אייג'ינג על ידי ביטוי יתר גלובלי של PTEN בעכברים. מדעי האדמה 46, 2024. PMID 38114855
ג'וזף אנדיקוט, Ph.D.
המחלקה לפתולוגיה
אולם פיץ, חדר 305
בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ניו מקסיקו
אלבוקרקי, ניו מקסיקו 87131
Email: sendicott@salud.unm.edu
טלפון: (505) 272-2318 (משרד)
פקס: (505) 272-8084
מעבדת מחקר: פיץ הול, חדר 332