פרויקט 4. מנגנונים מולקולריים של מחסור במיאלין במודל עכבר של חשיפה לאלכוהול התפתחותית

חשיפה לאלכוהול טרום לידתי (PAE) היא הגורם הסביבתי השכיח ביותר לפגיעה מוחית נוירו-התפתחותית, וכתוצאה מכך להתפתחות של הפרעות בספקטרום אלכוהול עוברי (FASDs). ילדים עם FASD מפגינים לקויות למידה והתנהגות מתמשכות, אשר עשויות לנבוע מפגיעה בחומר הלבן במוח. המטרה של החתך שלנו היא לחקור כיצד אלכוהול משפיע על ביטוי הגנים ותפקודם של אוליגודנדרוציטים, סוג תאי הגליה העיקריים שאחראי על מיאלינציה של דרכי חומר לבן במודל עכבר של FASD.

תוכניות תעתוק להתמיינות אוליגודנדרוציטים

• חקירת תוכניות התעתיק החיוניות להבדיל מבשרי אוליגודנדרוציטים לאוליגודנדרוציטים בחומר אפור ולבן כאחד. ‏
• שימוש בעכברי כתב טרנסגניים רבי עוצמה, תעתיקים מתקדמים ופרדיגמות למידת מסך מגע כדי לחקור את הפלסטיות של המיאלין במעגלים עצביים קורטיקו-תלמודיים.

גמישות המיאלין ותפקוד קוגניטיבי

• חקר פלסטיות המיאלין המתווכת בפעילות התלויה בפעילות במוח המתבגר, תוך התמקדות בגרעין התלמוס המדיודורסלי, הקורטקס הפרה-פרונטלי המדיאלי, דרכי הקורטיקו-תלמוס וקורפוס קלוסום.
• יישום של גירוי אופטוגנטי ומשימות למידה קוגניטיבית ויזו-מרחבית כדי לחקור כיצד חשיפה לאלכוהול התפתחותית משפיעה על התפתחות אוליגודנדרוציטים ועל פלסטיות החומר הלבן.

מנגנונים מולקולריים של גירעונות מיאלין

• בחינת המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס חוסר המיאלין במודל עכבר של חשיפה לאלכוהול התפתחותית.
• חקירת תפקידם של תאי מבשר אוליגודנדרוציטים בהתמיינות לאוליגודנדרוציטים, חיוני לבידוד אקסונים נוירונים עם מעטפת המיאלין.

השפעת חשיפה לאלכוהול על מיאלינציה

• לימוד תהליך המיאלינציה האדפטיבי, החיוני ללמידה ולזיכרון, וכיצד הוא מופרע על ידי חשיפה לאלכוהול.
• טיפול בפגיעות של תאי מבשר אוליגודנדרוציטים לחשיפה לאלכוהול ולירידה במיאלינציה כתוצאה מכך של דרכי החומר הלבן העיקריות.
• מאמצים אלה שואפים לחשוף מנגנונים חדשים שבאמצעותם חשיפה לאלכוהול התפתחותית משפיעה על התפתחות אוליגודנדרוציטים ועל פלסטיות החומר הלבן, ומשפרת את ההבנה שלנו לגבי קישוריות תפקודית וחסרים קוגניטיביים ב-FASD.