מעבדת יאנג

תחומי מחקר

החוקר הראשי Yi Yang, MD, PhD מוביל את המחקר של מעבדת Yi Yang המתמקדת בהבנה ובפוטנציאל התרגום של המנגנונים הסלולריים והמולקולריים של פגיעה מוחית והשיפוץ הנוירו -וסקולרי הקשור לשבץ מוחי איסכמי ותרומות כלי דם לפגיעה קוגניטיבית ו דמנציה (VCID).

המטרה ארוכת הטווח היא להקל על פיתוח גישות טיפוליות ממוקדות יותר להפחתת הפגיעה המוחית המתקדמת ולשיפור ההחלמה בעקבות הפרעות נוירולוגיות.

הגדרת תפקיד ה- MMP

העבודה הקודמת שלנו הייתה מכריעה בהגדרת תפקידו של מטלופרוטאינאז מטריקס (MMP) בהפרעה של חלבוני הצומת ההדוקים (TJP) במחסום הדם-מוח (BBB) ​​לאחר שבץ.

מחקרים על תפקידים חלופיים של MMP בגרעין התא על תיקון DNA ומוות אפופטוטי עצבי היו חלוצים בתחום. ממצאים קודמים הצביעו גם על התפקיד הקריטי של MMPs, במיוחד MMP-2 ו- -3, באנגיוגנזה הנגרמת על ידי שבץ במהלך תיקון המוח.

ממצאים אחרונים

לאחרונה, מעבדת Yi Yang הוכיחה שלכלי אנגיוגנזה ספונטניים באזור אוטם הפרי יש חדירות BBB גבוהה בשל היעדרם של שני TJP אנדותל עיקריים. ממצאים אלה מדגישים את האתגרים הנוכחיים לקידום אנגיוגנזה במוח האיסכמי כאסטרטגיה טיפולית: הקלת שיקום BBB תפקודי וקביעת נקודות התערבות מתאימות לשיפוץ כלי דם תפקודי.

מחקרים נוספים המבוססים על מודל של בעלי חיים ותרבויות תאים הראו כי דיבור חוצה בין תאים ביחידות נוירו-וסקולריות, כגון פריציטים, אסטרוציטים ומיקרוגליה, ממלא תפקיד קריטי בשיקום BBB בכלי חדש שנוצרו באזור הנגיף במהלך התקף שבץ. .

פרויקטים במימון מלא

המוקד העיקרי של הפרויקטים במימון NIH ו- AHA של ד"ר יאנג הוא לאפיין את המנגנונים הסלולריים והמולקולריים שבאמצעותם נוצר BBB תפקודי כתגובה לשיפוץ כלי דם ספונטני ונגרם על ידי טיפול במוח איסכמי, כמו גם לעקוב אחר הדינמיקה של תפקוד תפקודי. שיפוץ נוירו -וסקולרי במהלך ההתאוששות משבץ תוך שימוש בשיטות בין -תחומיות.

תחומי עניין נוספים הם לבאר את תפקידו של מסלול NG2-pericyte בוויסות היווצרות TJPs של BBB במהלך שיפוץ כלי דם הנגרם על ידי שבץ. אנו עובדים גם על תיחום המנגנונים הווסקולאריים המפעילים את המפלים הפתולוגיים של VCID במודלים של בעלי חיים ואת המטרות המולקולריות והתאיים שיכולים לתמוך בפונקציות BBB כדי לשפר את הנגעים המוחיים המתקדמים ב- VCID.

חלק מהמודלים והגישות הניסיוניות שבהן אנו משתמשים באופן שגרתי כוללים מודלים של מכרסמים של איסכמיה מוחית ו- VCID, תרבויות BBB עצביות ותלת-ממדיות, מודלים גנטיים של עכברים, MRI, חלקיקים מצומדים נוגדנים ספציפיים, מחקרים ביוכימיים ומולקולריים, הערכות היסטולוגיות והתנהגותיות.