פרסומים מרכזיים

Maphis, N., Peabody, J., Crossey, E., Jiang, S., Ahmad, F., Alvarez, M., Monsoor, SK, Yaney, A., Yang, Y. Sillerud, L., Wilson, C., Selwyn, R., Brigman, J., Cannon, J., Peabody, DS, Chackerian, B., and ק. בהסקר (2019). חיסון מבוסס חלקיקים מסוג Qß מעורר חסינות חזקה ומגן מפני טאופתיה. npj חיסונים 4, מספר מאמר: 2. 03 ביוני 2019

פאני AM, Monge FA, Lin CY, Thapa A, בהסקאר ק, Whitten DG, Chi EY (2019). סלקטיביות ורגישות גבוהות של האליגומרי p-Phenylene Ethynylenes לאיתור אגרגטים חלבון עמילואיד Fibrillar ו- Prefibrillar. ACS Chem Neurosci. 2019 מרץ 20; 10 (3): 1813-1825.

רז ל, בהסקאר ק, Weaver J, Marini S, Zhang Q, Thompson JF, Espinoza C, Iqbal S, Maphis NM, Weston L, Sillerud LO, Caprihan A, Pesko JC, Erhardt EB, Rosenberg GA (2019). היפוקסיה מקדמת היפר -זרחון טאו עם נוירופתולוגיה קשורה בתפקוד לקוי של כלי הדם. נוירוביול דיס. יוני 2019; 126: 124-136.

Bemiller SM, Maphis NM, Formica SV, Wilson GN, Miller CM, Xu G, Kokiko-Cochran ON, Kim KW, Jung S, Cannon JL, Crish SD, Cardona AE, Lamb BT, בהסקאר ק. (2018). שיפור גנטי של הביטוי של תחום הכימוקין של CX3CL1 לא מצליח למנוע פתולוגיה של טאו בדגמי עכברים של טאופתיה. J נוירו -דלקת . 2018 בספטמבר 25; 15 (1): 278.

Maphis, N, Jiang, S, Binder J, Wright, C, Gopalan, B, Lamb, BT ו- בהסקר, ק (2017). MECP2 הוא וסת חדש לפתולוגיה של טאו הרלוונטי לטאופתיה. גבולות במדעי המוח המולקולריים 2017 מרץ 17; 10: 69.

ג'יאנג, ס ו בהסקר, ק (2017). דינמיקה של מערכות ההשלמה, הציטוקינים והכימוקינים בהסדרת התפקוד והתפקוד הסינפטי הרלוונטי למחלת אלצהיימר. כתב העת של מחלת אלצהיימר 2017;57(4):1123-1135.  PMID: 28372329.

Kokiko-Cochran, ON, Sabre, M, Puntambekar, S, Bemiller, SM, Katsumoto, A, Lee, YS, בהסקר, ק, Ransohoff, RM ו- Lamb, BT (2017). פגיעה מוחית טראומטית בעכברי מודל hTau: שיפור בתגובת מקרופאג חריפה ושינוי התאוששות לטווח ארוך. J Neurotrauma 31. אוגוסט doi: 10.1089/neu.2017.5203.

Maphis, N, Jiang, S, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Roy, SM, Van Eldik, LJ, Watterson, DM, Lamb, BT ו בהסקר, ק (2016). דיכוי סלקטיבי של a-isoform של p38 MAPK מציל פתולוגיה של טאו בשלב מאוחר. מחקר וטיפול באלצהיימר (15; 8 (1): 54). PMID: 27974048. PMCID: PMC5157054.

Maphis, N, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Cardona A, Ransohoff RM, Lamb BT ו- בהסקאר ק (2015). מיקרוגליה ריאקטיבית מניעה את הפתולוגיה של הטאו ותורמת להתפשטות הטאו הפתולוגי במוח. מוֹחַ יוני; 138 (Pt 6): 1738-55. doi: 10.1093/brain/awv081. PMID: 25833819. PMCID: PMC4542622.

Maphis, N, Xu, G, Kokiko-Cochran, ON, Cardona A, Ransohoff, RM, Lamb, BT ו- בהסקאר ק (2015). אובדן טאו מציל ניוון עצבי בתיווך דלקת. גבולות במדעי המוח. 3 ביוני; 9: 196. doi: 10.3389/fnins.2015.00196. PMID: 26089772. PMCID: PMC4452825.

רז, ל*, קנופל, ג'יי ו בהסקר, ק (2015). נוירופתולוגיה ומנגנונים מוחיים של דמנציה. זרימת דם מוחי וחילוף חומרים 15 ביולי: doi: 10.1038/jcbfm.2015.164. PMID: 26174330. PMCID: PMC4758551. 

קומורו, Y, שו, G, בהסקר, ק ולמב, BT (2015). ביטוי טאו אנושי מפחית נוירוגנזה בוגרת במודל עכבר של טאופתיה.נוירוביולוגיה של הזדקנותיוני; 36 (6): 2034-42. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.03.002. PMID: 25863528. PMCID: PMC4724414.

Kokiko-Cocharan, ON, Ransohoff, L, Veenstra, M, Lee, S, Sabre, M, Sikora, S, Teknipp, R, Xu, G, Bemiller, S, Wilson, G, Crish, S,בהסקר, ק, לי, YS, Ransohoff, RM, Lamb, BT (2015). שינוי נוירו -דלקת והתנהגות בעקבות פגיעה מוחית טראומטית במודל עכבר של מחלת אלצהיימר.J. Neurotraumaנובמבר 23rddoi: 10.1089/neu.2015.3970. PMID: 26414955.

צ'אוהאן, S, אחמד, ז, בראדפוט, SB, ארקו-מנסה, ג'יאנג, S, J, מנדל, MA, Blanchet, F, Waller, A, Sklar, L, Timmins, GS, Maphis, N,בהסקר, ק,Piguet, V ו- Deretic, V (2015). מסך התרופות מזהה תהליך יעד חדש להפעלה של אוטופגיה עם פוטנציאל תרגום רחב.תקשורת טבע27 באוקטובר; 6: 8620. PMID: 26503418. PMCID: PMC4624223.

בהסקר, ק., Maphis, N., Xu, G., Varvel, NH, Kokiko-Cochran, ON, Weick, JP, Staugaitis, SM, Cardona, A., Ransohoff, RM, Herrup, K., and Lamb, BT (2014) . גורם נמק-גידול הנגזר ממיקרוגליאל מניע אירועי מחזור תאים עצביים הקשורים למחלת האלצהיימר.נוירוביולוגיה של מחלות62, 273-285.

בהסקאר ק, הובס GA, ין SH, לי G (2010). זירחון טירוזין 18 של טאו מלווה את התקדמות המחלה במודלים עכברים מהונדסים של טאופתיה. נוירופתולוגיה ונוירוביולוגיה יישומית 36 (6): 462-77. בהסקר ק ', מאגן קונרט, אולגה נ' קוקו-קוצרן, אסטריד קארדונה, ריצ'רד רנסוהוף וברוס לאמב (2010). ויסות הפתולוגיה של טאו על ידי קולטן פרקטלקין מיקרוגליאלי.עיצבון 68 (1): 19-31. תקציר וידאו. הודעה לעיתונות מאת Science Daily ו התראת Eureka מהאיגוד האמריקאי לקידום המדע (AAAS) 

בהסקאר ק, מילר M, Chludzinski A, Zagorski M, Lamb BT (2009). מסלול PI3K-Akt-mTOR מסדיר אירועי מחזור תאים עצביים המושרה על ידי בטא עמילואיד.  ניוון עצבי מולקולרי 4: 14.

Varvel N, בהסקאר ק, Kounnas MZ, Wagner SL, Yang Y, Lamb BT, Herrup K (2009). NSAIDs מונעים, אך אינם הופכים, כניסה מחזורית לתאי העצביים במודלים של עכברי מחלת אלצהיימר. י חקירה קלינית 2009; 119(12):3692-702.

בהסקאר ק*, Varvel N*, Patil AR, Pimplikar SW, Herrup K ו- Lamb BT (2008) אוליגומרים Aβ מעוררים כניסה מחודשת לתאי עצב במחלת האלצהיימר. J Neurosci. 28 (43): 10786-93. *תרומה שווה.

שארמה VM, ליטרסקי JM, בהסקאר ק ולי G (2007). טאו משפיע על שיפוץ אקטין מעורר גורם הגדילה. J מדע התא 2007 1 במרץ; 120 (נק '5): 748-57.

בהסקאר ק, ין SH, Lee G (2005). שינויים הקשורים למחלות בטאו משפיעים על האינטראקציה בין פיין לטאו. ג 'יי Biol. Chem . 2005; 280(42):35119-25.

שארמה VM, Shareef MM,בהסקר ק, Kalidas S, Shetty PA, Christopher R, Ramamohan Y, Pant H, Shetty TK (2005). לוקליזציה גרעינית של Munc18-1 (p67) במוח החולדות הבוגר ותאי PC12.Neurochem Int.47 (3): 225-34.

בהסקאר ק, Shareef MM, Sharma VM, Shetty AP, Ramamohan Y, Pant HC, Raju TR, Shetty KT (2004). טיהור ו לוקליזציה משותפים של Munc18-1 (p67) ו- Cdk5 עם חלבונים cytoskeletal עצביים. Neurochem Int. 44: 35-44.

Lee G, Thangavel R, Sharma VM, Litersky J, בהסקאר ק, פאנג ס ', דו ל', אנדראדיס א ', ואן הוזן ז', קסיאק-רדינג ה '(2004). זרחון של טאו על ידי פיין: השלכות על מחלת האלצהיימר.  ג 'יי Neurosci. 24: 2304-12.

בהסקאר ק, Shetty AP, Shareef MM, Ramamohan Y, Shetty TK (2002). נגזרת דיניטרופנול של מוצרים פרוטאוליטים ויישומה במבחן פעילות הפרוטאז (ים). ג 'י Neurosci שיטות 120: 155-61.

מחקר

תפקידה של המערכת החיסונית במחלת האלצהיימר (AD): נוירו-דלקת ספציפית למיקרוגלייה והשראת פתולוגיה של טאו, אירועי מחזור תאים עצביים והתפתחות ניוון.

I. ויסות מחלת האלצהיימר באמצעות פתולוגיה של הנוירו-דלקת ספציפית למיקרו-גליה. תכלילים בולטים של טאו חלבון הקשור למיקרו-צינורות (MAPT) ותפיסה עצבית הם סימני ההיכר של טאופתיות נוירודגנרטיביות רבות כולל AD. למרות שהאטיולוגיה המדויקת של רבים מטאוופתיות אלה נותרה חמקמקה, נוירופתולוגית הם מאופיינים באגרגטים תאיים של MAPT היפר -זרחני, נוירו -דלקת ומוות תאים.

עדויות הולכות וגוברות מצביעות על כך שדלקת נוירואיננטית עשויה לתרום ישירות לפתופיזיולוגיה של טאופתיות נוירודגנרטיביות. לאחרונה סיפקנו ראיות משכנעות לכך שנוירו-דלקת, תא אוטונומית למיקרוגליה, מאיצה זרחון MAPT, צבירה ופגיעה התנהגותית במודל עכבר של טאופתיה (hTau). יש לציין שההשפעות של הפעלת המיקרוגליאל על הפתולוגיה של MAPT שופרו כאשר העכברים היו חסרים לקולטן הפרקטלקין הספציפי למיקרוגל, CX3CR1.

כמו כן, הדגמנו כי אינטרלוקין -1 (IL1) המשתחרר על ידי מיקרוגליה תגובתית גורם לזרחן MAPT בנוירונים ראשוניים באמצעות הפעלת קולטן IL1 עצבי (IL1R) ו- p38 מיטוגן מופעל חלבון קינאז (p38 MAPK). אנו בודקים כעת אם חסימת מסלול MAPK-MAPT IL1-p38 באמצעים תרופתיים או גנטיים תחסום את פתולוגיה של MAPT, ניוון עצבי ותשפר את התפקוד הקוגניטיבי במודלים שונים של טאופתיה.

II. השפעה אוטונומית של מיקרוגליה על אינדוקציה של אירועי מחזור תאים עצביים במחלת אלצהיימר. אובדן עצבי עצום הוא אחד הסממנים הפתולוגיים הבולטים של AD. אחת הדרכים שנחשבו למות נוירונים פוסט-מיטוטיים היא באמצעות כניסה חוץ רחמית למחזור התא, המתרחש לעיתים בשלבים מוקדמים מאוד של המחלה.

הדגמנו בעבר את התרחשותם של אירועי מחזור תאים עצביים (CCEs) במודל עכבר מהונדס של AD (R1.40) בדומה לאלו המתרחשים בספירה אנושית. יתר על כן, אירועים אלה היו תלויים בעיבוד עמילואידוגני של חלבון מבשר עמילואיד (APP), קודמים להפקדה של פלאקים סניליים וחופפים עם דלקת נוירו-דלקתית מוגברת.

לאחרונה, הוכחנו גם כי Receptor-4 (TLR4) דמוי כלי-תיווך של אינדוקציה נוירו-דלקתית מואצת CCE עצבי, תוך חסימת דלקת באמצעות NSAIDs חסמה לחלוטין CCE עצבי והפחתת הפעלת המיקרוגליאל. עבודותינו האחרונות מצביעות על כך שנוירו-דלקת, תא אוטונומי למיקרוגליה, גורמת לביטוי עצבי של ציקלין D1, שכפול של DNA, המשתלב יחד עם ניוון עצבי.

אנו חוקרים כעת מנגנונים שונים שבאמצעותם נוירו -דלקת נוירו -גליאלית יכולה לעורר CCE עצבי וכיצד נוירונים פעילים מיטוטית מתים בסופו של דבר באמצעות מודלים גנטיים שונים וטכניקות הדמיה.

נוירונים

נוירון פעיל מבחינה מיטוטית

חברי מעבדה נוכחיים

גב 'ניקול מאפיס (מומחה מחקר במחקר HS) - מנהל מעבדה
ד"ר שאניה ג'יאנג - פוסט דוקטורט
גב 'ג'סיקה בינדר - סטודנט BSGP
גב 'לאה ווסטון - סטודנט BSGP

איש קשר במעבדה:

BMSB 352: 505-272-4206
BMSB 362: 505-272-5790